یکی از شخصیتهایی که قطعاً به Death Stranding 2 باز نمیگردد، Heartman است. جیکوبز فاش کرد که در حال حاضر هیچ نقشی در بازی ندارد.ما حدس می زنیم هنرمند موشن کپچر این شخصیت، نیکلاس ویندینگ رفن نیز در این بازی شرکت نخواهد کرد. مشخص نیست که آیا این شخصیت قرار بود در داستان اصلی بازی نقش داشته باشد یا خیر، اما هیدئو کوجیما اعتراف کرده است که پس از همهگیری ویروس کرونا، داستان بازی Death Stranding 2 را به طور کامل بازنویسی کرده است.
به گفته دارن جیکوبز، شخصیت هارتمن در بازی Death Stranding 2 حضور نخواهد داشت، این عنوان به طور رسمی در مراسم اهدای جوایز بازی اعلام شد.
نورمن ریدوس در نقش سم پورتر بریجز بازخواهد گشت، لیا سیدوکس در نقش Fragile و تروی بیکر نقش یک شخصیت مرموز را بازی خواهد کرد. همچنین دو شخصیت جدید در بازی وجود دارد که هنوز هیچ کدام معرفی نشده اند. ال فانینگ و شیولی کوتسونا در نقش های خود بازی خواهند کرد. IMDB همچنین ادعا می کند که مارگارت کوالی نقش خود را به عنوان ماما دوباره ایفا خواهد کرد. از آنجایی که هر کسی میتواند IMDB را ویرایش کند، بهتر است که بازگشت این دو شخصیت را بدیهی تلقی نکنید.